biotechnologia


 
 

Elementy składowe szczepionek

Autor: Marcelina Olszak


Szczepionka to preparat biologiczny o silnych właściwościach immunogennych, zdolny do indukcji mechanizmów immunologicznych, które prowadzą do powstania trwałej odporności nie wywołując przy tym działań toksycznych [6].

W skład szczepionek wchodzącztery podstawowe elementy:
- antygeny,
- adiuwanty,
- substancje stabilizujące,
- substancje konserwujące.

Oprócz wymienionych, często dodawane są w ilościach śladowych tak zwane substancje dodatkowe. Mają one na celu zwiększenie skuteczności preparatu. Należą do nich na przykład białka jaj kurzych, białka drożdży, aldehyd glutarowy, betapropiolakton.

Antygen - substancja, która po wprowadzeniu do organizmu immunologicznie kompetentnego wywołuje powstanie odpowiedzi immunologicznej: humoralnej (powstawanie przeciwciał) oraz komórkowej (powstawanie swoiście uczulonych komórek).

Antygen charakteryzują dwie główne cechy:
- immunogenność - zdolność do wywołania odpowiedzi immunologicznej organizmu,
- antygenowość - zdolność do łączenia się z wolnymi immunoglobulinami, które są receptorami limfocytów B oraz z receptorami limfocytów T [6].


W produkcji szczepionek dużą rolę przywiązuje się do immunogenności antygenu. Zależy ona od:
- wielkości cząsteczki (im większy antygen białkowy tym dłużej będzie przebywał w organizmie),
- budowy cząsteczki (obecność takich ugrupowań chemicznych, które normalnie nie występują worganizmie immunizowanym bądź takich, które w zdrowym organizmie nie mają kontaktu z komórkami immunologicznie kompetentnymi),
- drogi podania (wprowadzenie tego samego antygenu domięśniowo i dożylnie może wywołać różne reakcje organizmu immunizowanego) [6].

Przy projektowaniu szczepionki ważna jest także zależność: im więcej antygenów drobnoustroju jest w preparacie tym jest skuteczniejszy. Lepsze są też żywe organizmy niż zabite, ponieważ są bardziej immunogenne [10].


Typy antygenów i przykłady szczepionek, w których występują: 1. naturalne żywe drobnoustroje - wirus krowianki (przeciwko ospie prawdziwej), wirus polio (Sabina- szczepionka przeciwko polio myelitis),
2. atenuowane drobnoustroje - różyczka, odra, świnka,
3. pełne, zabite drobnoustroje bakteryjne - krztusiec, dur plamisty, dżuma,
4. pełne, zabite drobnoustroje wirusowe -tyfus, polio (Salk), wścieklizna,
5. fragmenty komórkowe (antygen powierzchniowy) - zapalenie wątroby typu B
6. fragmenty komórkowe (wielocukry otoczkowe) - dwoinka zapalenia płuc,
7. toksoidy - błonica, tężec,
8. rekombinanty DNA (geny kodowane w komórkach, geny wyrażane w wektorach, nagi DNA) [10].


Adiuwanty to substancje dodawane do szczepionek, które zawierają zbyt małe cząsteczki będące niewystarczająco skutecznymi antygenami. Adiuwanty w sposób nieswoisty wzmagają immunogenność antygenów szczepionkowych, a co za tym idzie reakcję immunologiczną immunizowanego organizmu. Ingerują one zarówno w odporność komórkową jak i humoralną [2].

Adiuwanty zwiększają skuteczność preparatu poprzez:
- wpływ na wysokość miana przeciwciał, czasu trwania ich produkcji, ich izotypu, a także siły kompleksu antygen-przeciwciało [7],
- stymulację miejscowej reakcji immunologicznej, ochronę przed enzymami proteolitycznymi [6],
- powolne uwalnianie antygenu szczepionkowego - dłużej pozostaje on w układzie immunologicznym i dłuższy jest czas jego oddziaływania z komórkami prezentującymi antygen oraz limfocytami [2],
- podniesienie skuteczności działania słabych immunogenów, np. antygenów syntetycznych wysoko oczyszczonych lub rekombinowanych [3],
- działanie immunostymulujące poprzez aktywację dopełniacza, przyciągają i aktywują komórki prezentujące antygen (makrofagi i komórki dendrytyczne), zwiększają syntezę cytokin (IFN,IL-1, IL-4, IL-6) i selekcję odpowiedzi subpopulacji limfocytów T pomocniczych Th1 i/lub Th2,
- zwiększenie reaktywności komórek układu odpornościowego u osobników niedojrzałych immunologicznie (noworodków, osób w podeszłym wieku, osób po radio- lub chemioterapii) [2; 3],
- w szczepionkach złożonych wspomagają w przełamywaniu współzawodnictwa między antygenami, a także poprawiają efektywność szczepień i obniżają ich koszty, dzięki zmniejszeniu dawki antygenu bądź częstotliwości uodparniania [2].

Przykłady stosowanych adiuwantów szczepionkowych:

- związki chemiczne - związki glinu (wodorotlenek glinu, siarczan glinu, fosforan glinu) [4] .Prowadzono badania także nad azotanem ceru, siarczanem cynku, chlorkiem wapnia oraz koloidalnym wodorotlenkiem żelaza [5].
- emulsje olejowe - mieszaniny oleju oraz wody z dodatkiem tanzydów. Tanzydy są substancjami powierzchniowo czynnymi, które stabilizują obie fazy emulsji [2]. Przykładem takiego adiuwantu jest kompletny adiuwant Freuda (FCA) - emulsja oleju parafinowego w wodzie zawierająca emulgator i inaktywowane termicznie prątki Mycobacterium tuberculosis lub Mycobacterium butyricum. Bezpieczniejszym w stosowaniu jest niekompletny adiuwant Freuda (FIA), który jest emulsją wodno-olejową pozbawioną mykobakterii [5].
- produkty pochodzenia bakteryjnego np. lipopolisacharyd ściany komórkowej bakterii G- (LPS), lipid A, lipoproteina ściany komórkowej bakterii G- (LP).
- toksoidy - nieaktywne i nietoksyczne dla organizmu toksyny (np.: toksoid krztuścowy,błoniczy).
- saponiny - ich przydatność jest ograniczona ze względu na toksyczność np.: saponina Quil A [9].


Substancje konserwujące dodaje się do szczepionek celem zabicia lub powstrzymania rozwoju drobnoustrojów, zwłaszcza bakterii i grzybów.

Przykłady substancji konserwujących:
- fenol dodawany do opakowań wielodawkowych
- tiomersal - związek organiczny zawierający etylortęć. Działa bakteriobójczo i grzybobójczo w stężeniach 0,001 - 0,01%, poprawia jakość mikrobiologiczną antygenów, ułatwia także ich termiczną inaktywacje oraz stabilizuje je.
- formaldehyd obecny w niektórych szczepionkach dla dzieci jak np. przeciwko grypie czy polio, jego dodatek eliminuje szkodliwe skutki obecnych w tych preparatach toksyn bakteryjnych.
- 2-fenoksyetanol zapobiega bakteryjnym i grzybiczym zakażeniom szczepionek.
- antybiotyki dodawane w śladowych ilościach do szczepionek wirusowych, np.: neomycyna, streptomycyna oraz polimyksyna B. Osłabiają one wzrost zanieczyszczeń zewnętrznych, które mogły zanieczyścić preparat w momencie namnażania wirusa.

Do opakowań jednodawkowych unika się dodawania substancji konserwujących [8].


Substancje stabilizujące stosowane w szczepionkach są niezbędne dla zapewnienia stabilności preparatu. Dzięki nim szczepionka jest termostabilna oraz oporna na zmiany, a więc bezpieczna i immunogenna. Związki te zapobiegają także przyleganiu antygenu szczepionkowego do ścianek fiolki.

Powszechnie stosowanymi stabilizatorami są:
- cukry - laktoza i sacharoza,
- glicerol, sorbitol,
- aminokwasy – glicyna, kwas glutaminowy,
- białka – żelatyna, albumina ludzka,
- chlorek magnezu, siarczan magnezu, miód [1].


Literatura:
1. Barbour EK. Evaluation of 12 stabilizers in a developed attenuated Salmonella Enteritidis vaccine. Vaccine, 20, 17-18, 2249-53, 2002.
2. Chodaczek G.: Adiuwanty jako czynniki podnoszące skuteczność szczepionek, Postepy Hig. Med. Dosw. (online), 58: 47–59, 2004.
3. Dzierzbicka K., Kołodziejczyk A.M.: Adiuwanty – niezbędne składniki szczepionek nowej generacji. Postępy Biochemii; 52, 2: 204-211, 2006.
4. Górska P.: Adiuwanty oraz substancje konserwujące i stabilizujące zawarte w szczepionkach. W: Magdzik W., Naruszewicz-Lesiuk D., Zieliński A. Wakcynologia (2-gie wydanie. Bielsko-Biała: α-medica press; 68, 2007.
5. Gupta R.K., et al.: Adjuvants – a balance between toxicity and adjuvanticity. Vaccine; 11, 3: 293-306, 1993.
6. Kandefer-Szerszeń M.: Ćwiczenia z immunologii, wyd. Uniwersytetu Marii Curie-Skłodowskiej, Lublin, 2006.
7. Kayser O., Muller R.H.: Biotechnologia farmaceutyczna, Wydawnictwo Lekarskie PZWL, 2003.
8. Mrozińska M., Bernatowska E., Szenborn L. i wsp.: Skład szczepionek - korzyści i zagrożenia,2003.
9. Skene C.D., Sutton P.: Saponin-adjuvanted particulate vaccines for clinical use. Methods; 40, 1: 53-59, 2006.
10. Żeromski J., Immunologia. 19: Szczepienia; 1996.

Komentarze

Widok Uszereguj
Tylko zarejestrowani mogą dodawać komentarze. Zarejestruj się/Zaloguj

Podręcznik biotechnologii

Kto jest online

136 gości oraz 0 użytkowników online.

Jesteś niezarejestrowanym lub niezalogowanym użytkownikiem.


 
 
 
Partnerzy:

laboratoria.net Nauka w Polsce Academio Fundacja NanoNet BioCen - BioCentrum Edukacji Naukowej Notatek.pl cebioforum.com materialyinzynierskie.pl Wspieram.to - POLSKI KICKSTARTER - Polska platforma finansowania społecznoœciowego.Tu zrealizujš się Twoje pomysły. VitaInSilica Portal popularnonaukowy

Portal: Redakcja . Współpraca . Kontakt . Polecamy



Wszystkie prawa zastrzeżone 2006-2016 e-biotechnologia.pl
stat4u